Megan Fox debutó en la serie en el año 2004, con tan solo 17 años. La actriz interpretó a la nieta adolescente de Bertha, la ama de llaves. Llegó a la casa de "Charlie" para ayudar a su abuela con los quehaceres del hogar.

La bella April Bowlby solo iba a aparecer en un episodio pero se quedó durante 15. Interpretó a la típica chica sin cerebro y formó parte de las novias de "Charlie Harper" pero finalmente se casó con su hermano Alan.

La ex esposa de Charlie Sheen fue invitada a participar en la serie. Interpretó a una ex novia de "Charlie Harper", quien intenta conquistarlo nuevamente por todos los medios.

Jodi Lyn O´Keefe tuvo dos papeles en la serie pero su interpretación más memorable es la de una especie de vampiresa que somete a "Charlie" a un rito sanático.

La ex conejita de Playboy aparece en "Two and a Half Men" como una estafadora que intenta apoderarse de la fortuna de los Harper. McCartney regresa en la octava temporada y convierte a "Charlie" en su esclavo sexual.

"Charlie Harper" se obsesiona con "Mia" y trata de conquistarla. Emmanuelle Vaugier interpreta a una bailarina clásica que en un inicio está desinteresada por el protagonista, pero luego se vuelve su prometida.

Aparece en la sexta temporada con un papel determinante. Chelsea estuvo a punto de casarse con "Charlie", pero no lo consiguió. Es la única mujer que podía ablandarle el corazón.

Solo participó en "Two and a Half Men" una sola vez pero para muchos fue suficiente para recordarla. Diora Baird aparece como una rubia tonta y ebria, de la cual "Charlie" intenta deshacerse.

Alicia Witt es la profesora de "Jake". Después de una tormentosa relación con "Charlie Harper" es expulsada del colegio donde trabajaba y se convierte en stripper.

Katherine LaNasa interpreta a una mujer intelectualmente superior a "Charlie Harper". Ella es una exitosa corredora de propiedades que logra someter a los hombres con su belleza e inteligencia.